El apartado de juego individual de Portal 2 presenta un reparto de nuevos personajes dinámicos, un anfitrión de elementos de puzle, y una serie de cámaras de pruebas mucho más grandes y retorcidas. Los jugadores explorarán áreas nunca vistas de los Laboratorios de Ciencia de Apertura y se reunirán con GLaDOS, el ordenador compañero de viaje, a veces asesino, que les guió en el juego original.