Esta nueva entrega cuenta con nuevos y viejos personajes anteriores de la saga como Leon S. Kennedy, Chris Redfield, Jake Muller, Ada Wong, Sherry Birkin, Helena Harper y Piers Nivans quienes son los protagonistas principales. El juego tendrá escenarios basados en Estados Unidos, China y los Balcanes.
Resident Evil 6 nos presenta un título de acción en tercera persona en el que se entremezclan algunos de los personajes más icónicos de la saga de Capcom y que supuso el primer encuentro cara a cara entre Leon S. Kennedy y Chris Redfield, los dos grandes protagonistas de Resident Evil. Retrocedemos en el tiempo hasta el año 2013. Adam Benford, presidente de los Estados Unidos en la saga de Capcom, ha decido revelar la verdad sobre los incidentes que ocurrieron en Raccoon City en el año 1998 al pensar que es la manera de detener un posible ataque bioterrorista. Pero, cuando está a punto de hacerlo, el lugar es atacado por infectados zombies. Comienza así una nueva misión para nuestros héroes.